根據ICH-Q9風險評估確定灌裝線上顆粒物采樣的最佳位置

2024-08-07 16:00:35 山東耀智信息科技有限公司閱讀

在灌裝機上，確定了無菌產品潛在污染的最高風險區域。通常，主題專家會走鋼絲，看看風險潛力最高的地方。讓我們走過灌裝線，確定可能發生風險的位置，這些風險可能會對產品質量和安全的完整性產生嚴重影響。

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在上圖中，黃色箭頭表示玻璃安瓿的運動方向。在區域1中，滅菌的“開放式”玻璃安瓿從加熱滅菌爐移動到圓形轉盤上，然后機械地移動到灌裝線槽中。在區域2中，打開的安瓿從預充針頭下方穿過，這些預充針與安瓿對齊，將無菌產品填充到安瓿中。然后，安瓿前進到區域3。在該區域，安瓿將沿著流向3號位置，在那里被運送到凍干機進行冷凍干燥，或者安瓿將被運送到4號區域進行加蓋，然后運送到5號區域，在那里加蓋的安瓿在裝運前被運送到受控的存儲區域。

根據風險評估，確定灌裝機中風險最大的區域是這5個區域。藥瓶從滅菌爐中出來，直到封蓋區域（4）都有風險，即使安瓿被封蓋，GMP甚至認為5也有風險。下一個任務是確定空氣采樣器和顆粒物計數器的最佳位置。

應使用2023年11月發布的ISO/TR 14644-21來建立顆粒計數器的取樣系統。取樣管中≥3μm顆粒的損失是一個已知問題，本ISO技術報告有助于解決這些問題，并根據取樣管長度和減少任何彎曲提出建議。這有助于提高數據的整體質量和數據完整性。在上圖中，藍點顯示了為顆粒計數器樣品探頭選擇的位置，這些探頭是等速探頭，面向灌裝機上方HEPA過濾器的氣流方向。紅點表示空氣采樣頭沿灌裝機的位置。

選擇合適的監控設備

在實施監測系統時，了解采樣設備技術和細微差別至關重要。在藥品灌裝機的例子中，我們看到灌裝機上部署了兩種類型的顆粒檢測技術。

在線粒子計數器

這些小型設備是為連續監測而開發的。當我們說在藥品制造領域進行連續監測時，這些設備僅在灌裝操作運行時使用，這將包括操作前后15-20分鐘的運行以及無菌過程中的運行，無論持續多長時間。顆粒計數器的數據是關鍵的GMP數據，用于在這些操作過程中對灌裝操作和周圍環境的完整性做出關鍵決策。

選擇遠程顆粒計數器是因為其占地面積小，并且需要使樣品等速探頭（ISP）盡可能靠近臨界點，以便獲得有意義和準確的數據。這些顆粒計數器使用外部真空源，多個單元連接到真空泵，真空泵安裝在潔凈室外的設施區域。這些顆粒計數器連接到實時監測軟件系統，該系統在操作過程中連續記錄1分鐘的樣本，并使用報警系統，如本地視聽信標、電子郵件和短信，在灌裝機沿線的ISO 5環境趨于警報或行動事件時通知管理人員和操作員。通常，它們根據ISO 14644-1:2015監測0.5和5.0粒徑。

浮游菌采樣器

這些浮游菌采樣器還連接到遠程真空系統，在采樣頭和真空系統之間有一個接口，連接到由操作員遠程或本地控制的電磁閥邏輯。灌裝機的操作員可以將培養基TSA瓊脂裝入樣品頭內，將樣品頭的頂蓋放置到位并啟動樣品。循環完成后，監控系統將自動結束采樣，并通知操作員取出介質板并更換新的。建議使用低流速，以盡量減少無菌操作期間的操作員順序。

結論

ICH-Q9質量風險管理指南，專為在藥品無菌灌裝機上實施可行和不可行的取樣位置而量身定制。該過程始于通過組建一個多學科團隊并確定范圍來啟動風險評估。它通過收集信息和識別潛在危害進行風險識別，然后進行風險分析，以確定這些風險的可能性和影響。評估階段有助于決定哪些風險需要緩解。

然后選擇并實施風險控制措施，重點是通過工程控制、程序變更和加強監控來最大限度地降低高優先級風險。審查這些措施的有效性，以確保它們充分降低或消除風險。風險評估結果和所采取行動的溝通和記錄對于透明度和合規性至關重要。該過程以持續的審查和改進階段結束，確保風險管理過程保持有效，并與潔凈室環境、流程或法規的任何變化保持同步

總之，遵循ICH-Q9質量風險管理模型為識別、分析、控制和監測與藥品無菌灌裝機操作相關的風險提供了一個穩健的框架。這確保了生產安全有效的藥品，同時遵守監管標準和最佳實踐。持續改進和適應新信息或運營環境的變化對于保持風險管理過程的完整性至關重要

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