風(fēng)險(xiǎn)評估確定了危害，并評估了與暴露于這些危害相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)。我們今天將遵循的模型是2015年歐洲藥品管理局ICH Q9的系統(tǒng)方法。有許多風(fēng)險(xiǎn)管理策略，例如，美國食品藥品監(jiān)督管理局在2015年發(fā)布了一份關(guān)于風(fēng)險(xiǎn)評估和緩解策略的重要指南，該指南仍然是草案格式，但信息很好。美國食品藥品監(jiān)督管理局2005年制定和使用風(fēng)險(xiǎn)最小化行動計(jì)劃是一份很好的指導(dǎo)文件。確定風(fēng)險(xiǎn)評估團(tuán)隊(duì)：組建一個在質(zhì)量保證、微生物學(xué)、潔凈室操作和工程方面具有專業(yè)知識的多學(xué)科團(tuán)隊(duì)。定義范圍：明確概述目標(biāo)，包括要評估污染風(fēng)險(xiǎn)的灌裝線和潔凈室操作的具體方面。收集信息：收集灌裝線工藝、設(shè)備、材料和潔凈室環(huán)境的數(shù)據(jù)。這包括SOP、歷史污染事件和工作流程圖。識別潛在危險(xiǎn)：列出所有潛在的污染源，如人員、設(shè)備、材料和環(huán)境條件。考慮微生物和顆粒物污染。
確定發(fā)生的可能性：考慮暴露頻率和過去事件等因素，評估每個已識別風(fēng)險(xiǎn)實(shí)現(xiàn)的概率。評估影響的嚴(yán)重程度：評估如果發(fā)生污染，對產(chǎn)品質(zhì)量和患者安全的潛在影響。考慮產(chǎn)品的性質(zhì)及其給藥途徑。優(yōu)先考慮風(fēng)險(xiǎn)：使用風(fēng)險(xiǎn)排名和過濾等工具，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)的可能性和嚴(yán)重程度對風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行優(yōu)先排序將風(fēng)險(xiǎn)與標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較：使用預(yù)定義的標(biāo)準(zhǔn)來確定哪些風(fēng)險(xiǎn)是可接受的，哪些需要進(jìn)一步的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。決策：確定每個已識別風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)的必要性。選擇風(fēng)險(xiǎn)控制措施：確定并實(shí)施策略，以盡量減少或消除高優(yōu)先級風(fēng)險(xiǎn)。這可能包括工程控制、程序更改和增強(qiáng)的監(jiān)控。實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)降低：在潔凈室和灌裝線操作中應(yīng)用選定的控制措施。評審有效性：評估控制措施在降低或消除風(fēng)險(xiǎn)方面的有效性。共享信息：將風(fēng)險(xiǎn)評估結(jié)果、決策和采取的行動傳達(dá)給所有相關(guān)利益相關(guān)者，包括潔凈室人員、質(zhì)量保證團(tuán)隊(duì)和管理層。文檔：確保對風(fēng)險(xiǎn)評估過程、結(jié)果、決策和采取的行動進(jìn)行全面的文檔記錄。監(jiān)控和審查：定期審查風(fēng)險(xiǎn)管理流程和控制措施，以確保其保持有效，并考慮潔凈室環(huán)境、流程或法規(guī)的任何變化。持續(xù)改進(jìn)：根據(jù)需要更新風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，以反映新信息、流程變化或技術(shù)進(jìn)步。遵循ICH Q9質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理模型，提供了一種結(jié)構(gòu)化和系統(tǒng)化的方法，用于識別、分析、控制和監(jiān)測ISO 5級制藥潔凈室中與污染相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)。這不僅確保了符合監(jiān)管要求，還確保了藥品的安全性和有效性。將ICH-Q9模型應(yīng)用于藥品無菌生產(chǎn)操作的監(jiān)控系統(tǒng)選擇。
無菌制造需要ISO 5分類環(huán)境，并使用監(jiān)控系統(tǒng)來驗(yàn)證在整個無菌操作過程中是否保持ISO 5條件。在灌裝機(jī)的情況下，散裝無菌液體通過灌裝頭灌裝到小瓶、安瓿或注射器中，灌裝頭通常由幾個灌裝針組成，將無菌產(chǎn)品插入無菌容器中。
風(fēng)險(xiǎn)評估團(tuán)隊(duì)將由具備無菌灌裝過程、潔凈室操作和監(jiān)控系統(tǒng)管理知識的專業(yè)人員、主題專家和管理層組成。如果內(nèi)部知識不可用，則聘請外部顧問。需要識別風(fēng)險(xiǎn)，在這種情況下，需要徹底研究灌裝機(jī)的過程，以確定無菌產(chǎn)品可能遇到污染或有可能被污染的“風(fēng)險(xiǎn)”位置。風(fēng)險(xiǎn)分析過程將著眼于潛在風(fēng)險(xiǎn)的可能性以及該風(fēng)險(xiǎn)的影響。研究產(chǎn)品、小瓶或安瓿的路線，然后在風(fēng)險(xiǎn)評估過程中計(jì)算降低風(fēng)險(xiǎn)的必要性，并實(shí)施降低風(fēng)險(xiǎn)的工具。為了控制灌裝機(jī)的風(fēng)險(xiǎn)，顆粒和連續(xù)空氣取樣監(jiān)測系統(tǒng)被確定為避免風(fēng)險(xiǎn)的最佳方案。該監(jiān)測系統(tǒng)將對環(huán)境空氣狀況進(jìn)行采樣，并在ISO 5環(huán)境受到污染威脅時(shí)向管理層和操作員發(fā)出警報(bào)。風(fēng)險(xiǎn)分析過程將著眼于潛在風(fēng)險(xiǎn)的可能性以及該風(fēng)險(xiǎn)的影響。研究產(chǎn)品、小瓶或安瓿的路線，然后在風(fēng)險(xiǎn)評估過程中計(jì)算降低風(fēng)險(xiǎn)的必要性，并實(shí)施降低風(fēng)險(xiǎn)的工具。為了控制灌裝機(jī)的風(fēng)險(xiǎn)，顆粒和連續(xù)空氣取樣監(jiān)測系統(tǒng)被確定為避免風(fēng)險(xiǎn)的最佳方案。該監(jiān)測系統(tǒng)將對環(huán)境空氣狀況進(jìn)行采樣，并在ISO 5環(huán)境受到污染威脅時(shí)向管理層和操作員發(fā)出警報(bào)。
